La maladie de Fabry

par **Heartdrake** Dim 25 Oct 2020 - 11:42

Qu'est-ce que c'est ?

La maladie de Fabry est un trouble héréditaire se caractérisant par l'accumulation d'une forme particulière de matière grasse nommée globotriaosylceramide. Cette matière grasse peut s'accumuler au niveau des cellules du corps dés l'enfance, occasionnant des symptômes atypiques au niveau de tout l'organisme. (1)
Il s'agit d'une pathologie lysosomale progressive et multisystémique, soit une pathologie impactant des éléments structuraux entrant en jeu dans le métabolisme cellulaire. Les atteintes cliniques associées sont d'ordre rénal, cardio-vasculaire, cérébro-vasculaire ou encore vestibulaire (associé à l’ouïe). (2)
Les signes caractéristiques de la maladie sont des épisodes de douleurs ressenties au niveau des mains et des pieds (acroparesthésie), de petites tâches rouges au niveau de la peau (angiokératomes), une diminution de la capacité de transpirer (hypohidrose), des troubles visuels (opacité de la cornée), des symptômes gastro-intestinaux, des bourdonnements dans les oreilles (acouphènes) ou encore une perte de l’ouïe.
La maladie de Fabry entraîne généralement un traitement à vie pouvant endommager le fonctionnement rénal, provoquer des attaques cardiaques ou encore des ischémies. (1)
Certaines personnes affectées présentent une forme intermédiaire de la maladie se développant un peu plus tard au cours de la vie du sujet. Cette forme pathologique n'atteint uniquement que le cœur et les reins. (1)
La prévalence, à la naissance, pour cette maladie s'élève à hauteur de 1/80 000 (nombre de cas dans une population donnée à un moment donné). Par ailleurs, il s’avérerait que ce chiffre soit sous-estimé au regard des scientifiques.
Lorsque la maladie se développe plus tardivement, cette prévalence augmente à 1/3 000. (2)

Les symptômes

La maladie de Fabry se détermine par un large spectre de symptômes caractéristiques pouvant aller de cas bénins pour les femmes hétérozygotes (possédant deux allèles différents pour le gène d'intérêt) à des cas plus graves pour les garçons homozygotes (possédant deux allèles identiques pour le gène d'intérêt). Néanmoins, les patients atteints de cette pathologie peuvent tous présenter des symptômes neurologiques, cutanés (angiokératomes), rénaux (protéinurie, anomalies rénales, etc.), cardiovasculaires (cardiomyopahies, arhytmie, etc.), cochléo-vestibulaires (déficiences auditives) et/ou cérébro-vasculaires (ischémies, attaques cardiaques, etc.). (2)
Les symptômes de la maladie de Fabry peuvent s'étendre d'une sévérité faible à importante. La douleur est la manifestation clinique la plus importante dans cette pathologie. Il s'agit d'une douleur chronique caractérisée par des sensations de brûlures, des fourmillements, ou encore par des crises épisodiques de brûlures intenses. Ces douleurs peuvent diminuer vers l'âge adulte.
De plus, une anhidrose ou une hypohidrose (absence ou affaiblissement de la transpiration) peuvent apparaître causant une intolérance à la chaleur et à l'exercice physique.
D'autres signes sont également typiques de la maladie, tels que : (2)
- un angiokératome : lésions cutanées de couleur rougeâtre ;
- des changements au niveau de la cornée de l’œil ;
- une fatigue persistante ;
- des anomalies cardiaques et cardiovasculaires ;
- un dyspnée : gène respiratoire traduite par des essoufflements ;
- une néphropathie : maladie impactant le système rénal.

Les symptômes de la maladie peuvent être classés en deux catégories : des manifestations bénignes et des symptômes plus sévères. La première forme touche plus généralement les patients atteints de cette pathologie et se développe dans l'enfance ou l'adolescence. La seconde est moins fréquente et apparaît plus généralement à l'âge adulte ou à un âge avancé (entre 50 et 80 ans). (2)
Les manifestations cliniques relatives à la forme bénigne sont des atteintes visuelles (développement d'une opacité au niveau de la cornée de l’œil), des lésions cutanées, des douleurs au niveau des membres extrêmes et une diminution de la capacité de transpirer (hypohidrose). Ajouté à cela, des douleurs abdominales chroniques et des diarrhées peuvent s'apparenter à cette forme de la maladie. A un âge avancé, le patient atteint de ce type pathologique peut voir se développer d'autres symptômes tels que des atteintes cardiaques. (3)
Concernant la forme plus grave de la maladie, les symptômes associés relèvent, cette fois-ci, d'atteintes cardiaques (hypertrophie ventriculaire, cardiomégalie, ischémie, arythmie, etc.). De plus, des atteintes rénales y sont souvent associées, engendrant, dans près de 10 % des cas, une dialyse ou une transplantation rénale. (3)

Les origines de la maladie

La maladie de Fabry est une maladie génétique héréditaire causée par des mutations au sein du gène GLA. Ce gène d'intérêt permet la production d'une enzyme : l'alpha-galactosidase A. Cette dernière à un rôle important au sein des lysosomes, structures internes permettant, entre autres, d'assurer le métabolisme cellulaire. Dans un organisme sain, le fonctionnement correct de l'enzyme alpha-galactosidase A permet à l'organisme de faire face aux substances grasses caractéristiques de la maladie de Fabry : les globotriaosylcéramides. Les mutations au niveau du gène GLA altèrent donc la structure et la fonction de cette enzyme. En conséquence, l'organisme n'est plus amené à lutter de façon efficace contre les globotriaosylcéramides. Soit, ces matières graisseuses s'accumulent donc dans les cellules constitutives de l'organisme, particulièrement au niveau des cellules tapissant la paroi des vaisseaux sanguins, les cellules de la peau, les cellules des reins, du cœur ou encore du système nerveux. L'accumulation progressive de ces substances au sein des différentes cellules entraîne le développement de certains signes cliniques. (1) L'accumulation anormale de ce type de matière grasse au niveau des vaisseaux sanguins entraîne la formation d'occlusions au niveau de ceux-ci et réduit le diamètre vasculaire. Ce qui conduit à la réduction du flux sanguin et ainsi à une déficience quant à l'alimentation des différentes parties du corps (tissus et organes) en sang. L'ensemble des vaisseaux sanguins de l'organisme est généralement affecté, cependant les petits vaisseaux au niveau de la peau, du cœur ou du système nerveux peuvent l'être davantage. (3) Certaines mutations au niveau du gène GLA peuvent entraîner l'absence totale de production d'alpha-galactosidase A et ainsi aboutir à une forme sévère de la maladie de Fabry. D'autres mutations peuvent, quant à elles, entraîner qu'une diminution dans l'activité biologique de l'enzyme. Dans ce dernier cas, le développement de la maladie sera caractérisée par une forme intermédiaire de la maladie de Fabry, n'impactant que le cœur et les reins de l'individu. (1) Cette pathologie est la conséquence d'une anomalie génétique au sein d'un gène porté par le chromosome X, chromosome sexuel déterminant le sexe de l'individu. La transmission de la maladie est de type "récessive liée au chromosome X". Ce chromosome sexuel est porté en un seul exemplaire par les garçons (XY) et en deux exemplaires chez les filles (XX). De plus, la récessivité de ce mode de transmission de la maladie traduit le fait que la présence des deux exemplaires de l'allèle muté pour le gène d'intérêt est nécessaire au développement du phénotype associé. (3)

Les facteurs de risque

Les facteurs de risque associés à la maladie sont d'ordre génétique. En effet, la transmission de la maladie se fait par de façon récessive liée au chromosome X (chromosome sexuel). En ce sens, l'individu doit présenter les deux allèles mutés pour le gène d'intérêt sur son chromosome X pour voir se développer le phénotype associé à la maladie.

Prévention et traitement

Le diagnostic différentiel de la maladie de Fabry repose sur le développement des symptômes caractéristiques chez le patient. De plus, une analyse sanguine permet l'analyse de l'activité enzymatique de l'enzyme alpha-galactosidase A. (3)
Le diagnostic de la maladie de Fabry repose également sur : (1)

un test de dépistage à la naissance ;
l'analyse génétique permettant la mise en avant de la présence du gène muté

Les tests de diagnostic en laboratoire impliquent un marquage enzymatique. L'analyse enzymatique permet alors de mettre en évidence le fonctionnement déficient voir l'absence de fonctionnement de l'enzyme alpha-galactosidase A. (2)
Les traitements habituels de la maladie de Fabry reposent sur la prise d'analgésiques (diminuant les douleurs), de médicaments permettant d'agir sur les atteintes rénales (angiotensine, etc.), des antiarythmiques, des pace-makers, sur l'implantation de défibrillateurs cardiaques, sur une dialyse ou encore sur une transplantation rénale. (2)
Les patients atteints d'une forme sévère de la maladie peuvent bénéficier de médicaments tels que des carbamazépines ou des diphénylhydantoïnes. Ces types de traitements sont souvent pris chaque jour afin de prévenir et de diminuer les douleurs ainsi que de réduire les risques de développer des symptômes plus sévères (atteintes cardiaques et/ou rénales)
Un traitement spécifique de la maladie sur un remplacement enzymatique est actuellement d'actualité dans les recherches liées à la maladie. En effet, la synthèse in vitro de l'enzyme alpha-galactosidase A permet le remplacement de l'enzyme déficiente ou absente chez le patient. Ce traitement n'est pas encore mis en place pour les individus malades mais les recherches sont prometteuses. Le risque que la maladie affecte les organes vitaux augmente avec l'âge de l'individu. Le stade ultime de la maladie quant à l'atteinte rénale et cardio-vasculaire restreint l'espérance de vie de la personne. (2)
Il est également nécessaire de procéder par de la prévention chez les personnes atteintes de la maladie de Fabry. En effet, il est conseillé aux personnes affectées d'éviter les situations de stress, les expositions prolongées et répétées au soleil ou à la chaleur, aux changements de températures ou encore d'éviter les exercices physiques intenses. (3)

Source de l'article : https://www.passeportsante.net/fr/Maux/Problemes/Fiche.aspx?doc=maladie-fabry